Biosimilars

アナリストらはアムニール・ファーマシューティカルズの適正価値評価額を1株当たり約22.00米ドルから約22.71米ドルに引き上げた。UBS、JPモルガン、オッペンハイマー、バークレイズ、リアリンクの目標株価は20米ドルから27米ドルの範囲に集中している。UBSは、アムニールの第2四半期業績、更新された見通し、今後のバイオシミラーおよびジェネリック医薬品の投入が、20米ドル台半ばへの目標株価引き上げを支えると指摘。オッペンハイマーは、差別化された製品投入、カシブ買収、2030年までに10億米ドルから13億米ドルの売上高を目指す垂直統合型バイオシミラープラットフォームを挙げ、同社を根本的な転換点と評した。リアリンクとJPモルガンは、アフォーダブル・メディシンズ、バイオシミラー、クレクソントおよびランレオチド franchise を成長要因として強調し、バークレイズは承認待ちのgLanreotideを、引き上げられた20米ドルの目標株価の背景にある潜在的なクリアリングイベントとして指摘した。更新されたモデルでは、長期売上高成長率の前提が約9.60%から約9.10%に緩和され、予想純利益率は約9.85%から約9.98%に小幅上昇、想定将来PER倍率は約22.4倍から約23.2倍に上昇した一方、割引率は約7.24%で据え置かれた。

ジョンソン・エンド・ジョンソンは10月13日に2026年第3四半期の決算を発表する予定で、投資家は革新的医薬品部門の売上動向に注目している。同部門はステラーラの独占権喪失にもかかわらず、5四半期連続で売上高が150億ドルを超えた。J&Jは、オンコロジー領域のダーザレックス、アーリーアダ、カービクティ、テクベイリ、ライブレバント／ラズクルーズ、免疫領域のトレムフィアなど、神経科学領域のスプラバートとカプリタがけん引し、市場平均を上回る成長が続くと見込んでいる。新規上市品の寄与は第2四半期を上回る見通しで、インリキソの売上は第1四半期の約3000万ドルから前四半期比で2倍以上に拡大するとみられる。投資家は、新たに上市された乾癬治療薬イコタイドと、8月に米国で2つ目の適応症である温式自己免疫性溶血性貧血で承認されたイマービーの初期売上にも注目している。ステラーラの独占権喪失により、第2四半期の同部門の成長率は760ベーシスポイント押し下げられたが、第3四半期にはその悪影響がさらに大きくなると予想される。アムジェン、テバ・ファーマシューティカル・インダストリーズ、サムスン・バイオエピス／サンドのバイオシミラーとの競争に加え、イムブルビカの売上減少や、シンポニーに対する欧州のバイオシミラー、オプスミットに対する米国のジェネリック版も業績の重しとなる。全体として、革新的医薬品部門は今四半期のJ&Jの主要な成長エンジンとなったとみられ、オンコロジーが最も強い貢献を果たし、トレムフィアがステラーラのバイオシミラーによる落ち込みを相殺するのに寄与した。

テバ・ファーマシューティカルとサムスン・バイオエピスは木曜日、最大6つの潜在的なバイオシミラー候補を対象とするグローバルなライセンス、開発、商業化契約を締結したと発表した。このうち2つは確認された治験候補であり、ファセンラを参照するSB41と、イラリスを参照するSB44である。契約条件の下、サムスン・バイオエピスがバイオシミラーの開発、規制登録、製造を担当し、テバが米国、欧州、カナダを含む世界市場で商業化する。また、他の地域へパートナーシップを拡大するオプションも付与されている。この契約は、両社の長年にわたるパートナーシップを強化するもので、これまでにEPYSQLIの米国での商業化を実現している。両社はまた、以前の契約を拡大し、カナダにおけるOPUVIZを含めることとした。これは、補完的な能力を組み合わせて世界市場でバイオシミラー医薬品へのアクセスを広げるという共通のアプローチを反映している。

サーモフィッシャーサイエンティフィックは9月23日、Gibco CHO-K1カタログパネルの発売を発表した。これは、生物製剤およびバイオシミラーの開発に用いられるCHO-K1宿主株の細胞増殖とタンパク質生産を加速するために設計された、cGMP対応の基礎培地およびフィード培地のポートフォリオである。液体および乾燥粉末の形態で提供されるこのすぐに使えるカタログパネルにより、開発チームは上流バイオプロセスを迅速に評価・最適化できる。14日間の流加培養試験では、選択したパネルの組み合わせにより、ベンチマーク培地と比較して抗体力価が最大73%高く、ピーク生存細胞密度が最大202%高い結果が得られた。この発表は、サーモフィッシャーの2026年第2四半期決算に続くもので、売上高は前年同期比10%増の119億9000万ドル、オーガニック成長率5%、GAAP希薄化後EPSは9%増の4.68ドル、調整後EPSは13%増の6.03ドルとなった。第2四半期の調整後営業利益は27億3000万ドルに達し、調整後営業利益率は22.8%で前年同期比80ベーシスポイント拡大した。同社は四半期中に10億ドル相当の自社株を買い戻し、マサチューセッツ州プレインビルに米国バイオプロセスデザインセンターを開設した。サーモフィッシャーの2026年第2四半期のGAAP営業利益率は17.4%で、2021年から2022年の歴史的なピーク水準を依然として下回っている。また、計画中の微生物事業の売却は短期的な売上高の減少要因となり、新たなバイオプロセスの投入によって補っていく必要がある。

ジョンソン・エンド・ジョンソンは、活動性の乾癬性関節炎と軸関節病変を有する生物学的製剤未治療の成人を対象にTremfyaを評価した第4相STAR試験のトップライン結果を発表し、同薬は主要評価項目および副次評価項目を達成した。この試験は、IL-23阻害薬を客観的なMRI評価を用いて前向きに評価した初の無作為化プラセボ対照試験であり、軸症状の改善とMRIで確認された関節炎症の軽減を示した。この結果は、既存製品が圧力に直面する中で免疫領域の成長ドライバーを拡大する同社の戦略を裏付けるものである。2026年第2四半期に同社は、事業ベースの売上高が5.6%増の253億ドルとなり、革新的医薬品の6.8%の事業成長が牽引したと報告し、2026年通年の売上高ガイダンスを中間値で1011億ドル、成長率7.3%に引き上げ、調整後の事業ベースEPSガイダンスを11.58ドルとした。同社は依然として、バイオシミラー参入によるStelara売上高の減少により、事業成長率で約760ベーシスポイントの逆風に直面しており、メドテックの成長は当四半期に3.6%の事業成長に鈍化した。Tremfyaの拡大した対象患者集団は、Stelaraの数十億ドル規模のキャッシュフローを代替するために急速に拡大する必要がある一方、訴訟引当金とリストラ費用は当面の逆風として残っている。

ヴィアトリスは、同社が計画しているジェネリック版ウェゴビーがデンマークの製薬大手ノボ ノルディスクの特許権を侵害しないとの判決を求めて、デラウェア州連邦裁判所にノボ ノルディスクを相手取った訴訟を提起した。ヴィアトリスの子会社であるマイラン・ファーマシューティカルズは木曜日、同社のジェネリック製品が、減量用の単回投与ウェゴビーペンの投与方法をカバーするノボ ノルディスクの特許を侵害しないとの判断を裁判所に求めた。ノボ ノルディスクは、セマグルチドを基盤とする減量薬ウェゴビーとオゼンピックから、昨年、会社報告によると310億ドル近くを稼ぎ出した。ウェゴビーとオゼンピックのジェネリック版は、両薬の有効成分であるセマグルチドをカバーするノボ ノルディスクの特許が失効する2032年まで、米国市場に参入できない。ノボ ノルディスクはこれまでに、ウェゴビーとオゼンピックのジェネリック版をめぐる特許訴訟で、マイランや他の製薬会社と和解している。

サンドとmAbxienceは、A型血友病を対象としたエミシズマブのバイオシミラー候補に関するライセンス、開発、製造、商業化の契約を締結した。この候補は初期段階の開発にあり、A型血友病の治療に用いられるヘムライブラを参照している。両社によると、ヘムライブラの世界売上高は推定57億ドルに上る。契約に基づき、mAbxienceはアルゼンチンとスペインにある医薬品製造管理基準に適合した施設でこのバイオシミラー候補を開発・製造し、サンドはアルゼンチン、パラグアイ、ウルグアイを除く世界の独占的商業化権を取得する。財務条件は開示されていない。この契約はサンドのバイオシミラーパイプラインにおいて初の血友病治療薬となり、mAbxienceの希少疾患ポートフォリオをA型血友病を含むものに拡大する。両社によると、A型血友病は世界の血友病症例の80%を占める。スペインに拠点を置き、フレゼニウス・カビが過半数を所有し、インスド・ファルマが一部株式を保有するmAbxienceは、承認済み製品を3つ持ち、100以上の市場で事業を展開し、40以上のパートナーと1300人以上の従業員を擁している。

アナリストはビオコンの適正価値評価を429.67ルピーから446.89ルピーに引き上げた。目標株価は約4%の上昇となる。改訂されたモデルでは、売上高成長率の前提が14.01%から14.14%に、将来の株価収益率が45.01倍から46.93倍に引き上げられた一方、純利益率は10.73%から10.71%にわずかに低下し、割引率は13.21%から13.41%に上昇した。目標株価の引き上げは、ビオコンの実行力と利益の見通しに対するアナリストの見方を反映したものだが、取引価格と新たな適正価値との乖離には、同社が今後数年間にわたり利益をどれだけ安定的に達成できるかにかかわる実行リスクが依然として織り込まれている。同株をめぐる見方は、インスリンアスパルト、アフリベルセプト、デノスマブを含むバイオロジクスおよびバイオシミラーのポートフォリオ拡大と、米国、英国、マレーシア、ブラジルにおける世界的な提携や入札にかかっており、一方で高い負債水準、ジェネリック医薬品の価格圧力、バイオシミラーの競争、GLP-1療法などの複雑な製品における規制上の遅延の可能性といったリスクが存在する。

ジョンソン・エンド・ジョンソンは、ステラーラのバイオシミラー競争を乗り越えて成長を続ける軌道にあり、医薬品、医療機器、パイプラインが2030年末までの成長加速を支えると述べた。モルガン・スタンレーのイベントで、会長兼最高経営責任者のホアキン・ドゥアト氏は、2026年の調整後営業売上高成長率が6.5%、調整後1株当たり利益成長率が7.3%という現在のガイダンスを示し、総収益が初めて1000億ドルを超える見込みだと語った。ドゥアト氏は、2027年は2026年より良い年になるとし、2030年末までに2桁成長を達成する見通しで、12月初旬の企業事業レビューで詳細を明らかにすると述べた。革新的医薬品および研究開発部門のエグゼクティブ・バイス・プレジデントであるジョン・リード氏は、ジョンソン・エンド・ジョンソンには概念実証を達成し第III相開発にある12の分子があり、ダルザレックス以外にも製品ライフサイクルの初期段階にある10の上市済み医薬品があると述べた。資本配分の優先事項は、アイコタイド、インレクゾ、ライブレバント、イマービー、OTTAVAロボット手術システムなどの上市、パイプラインへの資金提供、および初期段階の事業開発に集中しており、最近のハルダ・セラピューティクスとファイアフライ・バイオの買収、セイルを買収するオプション付きの提携も含まれる。ドゥアト氏は、買収なしでも今10年間に2桁成長を達成できるが、M&Aは次の10年間の成長を強化する方法と見ていると述べた。

モルガン・スタンレーはノボ ノルディスクの投資判断をイコールウェイトからアンダーウェイトへ引き下げ、目標株価を40ドルに据え置いた。これを受けてノボ ノルディスクの株価は金曜日に2.1%下落した。同行は、バリュエーションが中期的な成長の鈍化と迫りつつあるセマグルチドの特許切れを十分に織り込んでいないと主張した。オゼンピック、リベルサス、ウゴービの主要な特許保護は、欧州では2031年頃、米国では2032年頃に失効する見通しだ。セマグルチドへの依存度は極めて高い。2026年上半期におけるウゴービ注射剤、ウゴービ経口薬、オゼンピック注射剤、そしてオゼンピック経口薬およびリベルサス事業の調整後売上高は合計で約1122億クローネに達し、上半期の調整後売上高全体のおよそ75.5%を占めた。イーライリリーの競争圧力が問題をさらに深刻化させている。マンジャロは上半期に186億ドルを稼ぎ出して106%増加し、ゼップバウンドは91億ドルで60%増加、両者を合わせて277億ドルとなった。一方、ノボの上半期のオゼンピック売上高は固定為替レートベースで2%減少し、ウゴービ製品の売上高は同ベースでわずか7%の増加にとどまった。リリーはまた、2026年4月に経口薬ファウンダヨを米国で発売しており、より小規模な競合であるストラクチャー・セラピューティクスとバイキング・セラピューティクスも独自のGLP-1肥満症治療薬を前進させている。

テバ・ファーマシューティカル・インダストリーズは、「成長への転換」戦略が第2段階に入ったと発表した。経営陣は、ブランド薬の勢い、安定したジェネリック事業、拡大するバイオシミラーポートフォリオ、そして強化されたバランスシートを挙げている。モルガン・スタンレーのイベントで講演したリチャード・フランシス社長兼最高経営責任者は、2023年に開始されたこの戦略が4つの柱に基づいていると述べた。すなわち、成長エンジンの実現、イノベーションの強化、ジェネリックの強豪企業の創出、事業と資本配分への集中である。フランシス氏によると、テバは債務を削減し、予想より1年以上早く3大格付け機関すべてから投資適格格付けを確保し、前週には超過申し込みの借り換えを完了し、投資家のアクセスを広げるためにADS株を普通株に転換した。同氏は、AUSTEDOが最終的に売上高30億ドルを超えるとの自信を改めて示し、これは従来の25億ドル目標を上回るものである。また、AJOVYは予想より早く10億ドルの閾値に近づいており、UZEDYと長時間作用型オランザピンを合わせて15億ドルから20億ドルの機会を代表すると述べた。テバは現在11のバイオシミラーを市場に投入しており、今10年の終わりまでにさらに約9つを追加する見込みである。フランシス氏は、同社が2027年のバイオシミラー目標8億ドルを1年前倒しで超える軌道にあると述べた。最高医学責任者のエリック・ヒューズ氏は、潰瘍性大腸炎とクローン病のためにサノフィと共同開発したTL1A療法のデュバキツグが、このクラスで報告された第2相試験の最高の結果を示したと述べ、またトゥレット症候群に対するファースト・イン・クラスのD1拮抗薬であるエコピパムが優先審査を受け、2027年上半期に上市する可能性があると述べた。

メルクは、成長するパイプラインと、買収資産を含む新規医薬品ポートフォリオの拡大により、主力がん治療薬キートルーダの独占権喪失を補おうとしている。キートルーダの2026年上半期売上高は164億ドルで、前年同期比約4.2%増となり、2028年に特許独占権を失うまでは堅調に推移するとみられるが、その後は2028年から2029年ごろに参入するバイオシミラーにより急激な落ち込みが見込まれる。メルクの第III相パイプラインは2021年以降ほぼ3倍に拡大し、同社は2030年までに20の新薬を上市することを目指している。新製品はすでに成長のけん引役として台頭しており、肺動脈性肺高血圧症治療薬ウィンレベアと21価肺炎球菌結合型ワクチンキャップバキシブは、2026年上半期にそれぞれ11億ドルと3億2500万ドルの売上高を計上した。また、がん治療薬ウェリレグの売上高は前年同期比57%増の4億7000万ドルに急増した。メルクは、現在のパイプラインについて、2030年代半ばまでに700億ドル超のリスク調整前の商業機会があると見込んでおり、これは2028年におけるキートルーダのコンセンサス予想ピーク売上高350億ドルの2倍以上に相当する。同社は特許切れを前に買収を加速しており、ヴェローナ・ファーマ、シダラ・セラピューティクス、ターンズ・ファーマシューティカルズとの取引を実施した。経営陣は、キートルーダの独占権喪失期間は浅い落ち込みにとどまり、急速に成長に戻ると予想している。ただし、キートルーダはブリストル・マイヤーズのオプジーボ、ロシュのテセントリク、アストラゼネカのイミフィンジとの競争に直面している。

Sandozは、2040年までにバイオシミラー業界で紛れもないリーダーとなることを目指す野心的な成長戦略「Bio100」を発表しました。この戦略は、100以上のバイオシミラー製品をポートフォリオに持ち、9月8日のキャピタル・マーケッツ・デイで発表されました。この計画は、業界の特許切れを活用し、バイオシミラーにとっての「黄金の10年」を目標としています。CEOのリチャード・セイナー氏は、機会の窓は大きく開いており、今後10年間で純売上高を2倍以上に拡大する計画だと述べました。最高商業責任者のレベッカ・ガンターン氏は、特許失効による「比類のない機会」を強調し、まだターゲットにされていないオリジネーター製品の売上高は3000億ドル以上に上ると述べました。主要な成長ドライバーには、GLP-1受容体作動薬、モノクローナル抗体、抗体薬物複合体が含まれ、中国のHenliusとの3億2200万ドルの提携や、スロベニアの新工場への3億ドルの投資がこの戦略を支えています。

健友股份の公告によると、子会社Emergeはこのほど米国FDAからアダリムマブ注射液の生産施設追加に関する承認書を受領し、南京健友生化製薬股份有限公司の施設での生産が承認された。同注射液の適応症は、関節リウマチ、多関節型若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性局面型乾癬、化膿性汗腺炎、非感染性ぶどう膜炎など。

Alvotechは、米国食品医薬品局（FDA）が、プレフィルドシリンジおよびオートインジェクターによる皮下投与用のEntyvio（ベドリズマブ）のバイオシミラーとして提案されているAVT80の生物学的製剤承認申請（BLA）を審査受理したと発表した。今回の受理は、5月に静脈内投与用のAVT16のBLAが受理されたことに続くもので、同社のベドリズマブバイオシミラープログラムが静脈内投与と皮下投与の両方をカバーすることになる。Teva Pharmaceutical Industriesとの提携に基づき、Alvotechが開発と製造を担当し、Tevaが商業化を担当する。BLAは、分析、薬物動態、免疫原性のデータに基づいており、2026年2月に実施された主要な薬物動態試験では、すべての主要評価項目を達成した。承認されれば、AVT80は米国における潰瘍性大腸炎およびクローン病患者へのバイオシミラーの選択肢を広げることになる。

Alvotechの株価は11.7%上昇しました。同社がLotus Pharmaceuticalとの間で、バイオシミラー候補であるAVT34（Imfinzi）およびAVT87（Hemlibra）に関するライセンスおよび商業化契約を拡大し、米国およびアジアの8市場を対象とすると発表したためです。契約には最大約1億5000万米ドルに上る対価に加え、継続的な供給収入が含まれます。2026年8月に発表されたこの契約により、Alvotechは腫瘍学および血液学市場へのアクセスを広げるとともに、開発、規制承認、およびグローバルな製品供給の管理を維持します。この拡大は短期的なマイルストーンをある程度支援する可能性がありますが、短期的な主要な触媒は、後期段階の資産に対するFDAおよびEMAの適時な決定に引き続き依存しています。Alvotechの2026年の収益ガイダンスは6億5000万米ドルから7億米ドルであり、すでに製品およびマイルストーン収入に大きく依存しているため、Lotusからの支払いはこの野心的な枠組みの中に収まることになります。同社が2026年上半期に純損失に転じたことは、承認のタイミングとパートナーの立ち上げへの依存度の高さを浮き彫りにしています。

アルボテックは、米国およびアジアの一部市場における2つのバイオシミラー候補品を対象とした戦略的ライセンスおよび商業化契約をロータス・ファーマシューティカルと締結したと発表した。対象となるのは、イムフィンジのバイオシミラー候補であるAVT34と、ヘムリブラのバイオシミラー候補であるAVT87。米国における準独占契約に基づき、アルボテックはロータスと並んで両製品を直接商業化する権利を保持し、ロータスは米国子会社アルボジェンを通じて商業化を行う。アジアでは、ロータスが韓国、台湾、タイ、ベトナム、フィリピン、シンガポール、香港、マレーシアの8市場で独占権を取得する。本契約により、アルボテックは契約一時金およびマイルストーン支払いとして最大約1億5000万ドルに加え、継続的な供給収入を得る可能性がある。

富士製薬工業は17日、抗造血器悪性腫瘍剤『ポマリドミドカプセル1mg・2mg・3mg・4mg「F」』の製造販売承認を取得したと発表した。先発品はポマリストカプセルで、再発又は難治性の多発性骨髄腫を効能又は効果とする。ポマリドミドカプセルはジェネリック医薬品として初の承認取得となり、参入メーカーは富士製薬工業を含めて2社となる。同社は血液領域で『フィルグラスチム BS 注シリンジ「F」』や『レナリドミドカプセル「F」』などを販売しており、今回の承認取得で血液領域の製品ラインアップ拡充を図る。

サンドは上海復宏漢霖生物技術と最大10品目のバイオシミラーを開発する提携契約を締結した。マイルストーン支払い総額は最大3億2200万ドル。契約には初期資産に対する最大1億50万ドルの短期支払いが含まれ、復宏漢霖が製品の開発・製造を担い、サンドが中国を除く全世界での商業化を担当する。初期資産にはアービタックス、レパーサ、ベンリスタを参照するバイオシミラーと、技術開発段階にある遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼが含まれる。サンドのバイオシミラーパイプラインは現在39資産で、最大46資産に達する可能性があり、同社はこの契約が今後10年間のバイオシミラー独占権喪失市場で大きなシェアを獲得する戦略を支えるとしている。

世界の後発医薬品市場は、2025年の4193億7000万ドルから2031年には5711億2000万ドルへと成長し、年平均成長率5.11%を記録する見通しです。2026年から2028年にかけての特許切れにより、年間約400億ドルのブランド薬収入が後発医薬品メーカーに開放されると予想され、主な対象品目にはシタグリプチン、アピキサバン、ダビガトラン、チカグレロルが含まれます。バイオシミラーは年平均成長率6.89%で拡大すると予測され、既に8つのアダリムマブ・バイオシミラーがヒュミラの米国販売量の約45%を獲得しています。2025年には心血管疾患治療薬が市場収入の56.73%を占め、一方、腫瘍領域は年平均成長率7.34%で最も急成長する治療分野と見られています。2025年の世界収入の42.76%を北米が占め、アジア太平洋地域は2031年まで年平均成長率7.89%で最も高い地域成長を遂げると予想されています。

ポルファーマ・バイオロジクス・インターナショナルAGは、武田薬品のエンティビオに対するバイオシミラー候補PB016について、米国食品医薬品局が生物製剤承認申請を、欧州医薬品庁が販売承認申請をそれぞれ審査受諾したと発表した。申請内容は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎およびクローン病の成人患者を対象とした静脈内投与用の凍結乾燥バイアル製剤である。PB016はポルファーマ・バイオロジクスが開発し製造する予定で、フレゼニウス・カービが中東・北アフリカを除く全世界での独占的商業化権を保有し、規制当局の承認を待つ。バイオシミラー開発プログラムには、健康な被験者を対象とした第1相試験と潰瘍性大腸炎患者を対象とした第3相試験が含まれていた。炎症性腸疾患は、米国で約240万人、欧州で250万から300万人の患者が罹患している。

水曜日、複数のバイオテク株が急騰し、SciSparcがその先頭に立った。同社子会社が臨床試験データ向け量子サンプリングプラットフォームの内部検証を完了したことが材料。SciSparcは、NeuroThera LabsがCliniQuantumのプラットフォーム検証に成功したと発表した後、70.54%高の9.09ドルで取引を終えた。NeuroTheraはCliniQuantumの株式を54.01%保有している。Avantorは、第2四半期の純売上高が16億9000万ドルとなり、通期の調整後EPS見通しを0.77～0.83ドルから0.80～0.83ドルに引き上げたことを受けて、15.78%高の14.38ドルに上昇した。NeoGenomicsは、第2四半期の連結収益が11%増の2億200万ドルとなり、通期の収益見通しを7億9700万～8億300万ドルから8億200万～8億600万ドルに上方修正したことで、13.96%高の15.27ドルに値上がりした。Alvotechは、FDAがレイキャビク製造施設の査察を「自主的改善措置指摘」に分類し、バイオシミラー申請の前進となったことを受けて、13.87%高の3.53ドルに上昇した。Sanara MedTechは、MiMedx Groupによる1株当たり35ドル、総企業価値約3億5000万ドルの現金・株式交換による買収合意を受けて、13.55%高の30.25ドルに急騰した。LB Pharmaceuticalsは、1億5000万ドルの私募調達を確保し、第3相統合失調症試験の主要結果発表時期を2027年上半期に前倒ししたことで、11.62%高の39.00ドルに上昇した。